【关键词】  血清脂联素,

　　【摘要】 目的 研究天津地区人群血清脂联素（adiponectin）水平与年龄、性别、体脂（FAT%）、腰臀比（WHR）及体重指数（BMI）的关系。方法 以我院132例健康体检者作为研究对象，据体重指数分为超重或肥胖组79例，正常体重组53例，测定受试者的体重指数、腰臀比及血浆胆固醇和甘油三酯，并采用放免法测定空腹状态下的血清脂联素水平。结果 不论性别，超重或肥胖组的血清脂联素水平均较正常体重组显著降低〔男（11.71±4.22）mg/L vs（16.28±5.00）mg/L，P=0.000;女（14.80±5.25）mg/L vs（19.56±5.74）mg/L，P=0.001〕;不论体重，男性血清脂联素水平均较女性显著降低〔超重或肥胖组（14.80±5.25）mg/L vs（11.71±4.22）mg/L，P=0.005〕;正常体重组（19.56±5.74）mg/L vs（16.28±5.00）mg/L，P=0.033〕。血清脂联素与BMI、腰臀比、腰围（YW）及FAT%呈显著负相关，与血脂胆固醇（TC）水平无相关性，与甘油三酯（TG）呈负相关。在本年龄段中，与年龄关系不大。多元逐步回归分析表明，血清脂联素与BMI、WHR呈高度负相关（男r 2 =0.639，P=0.000;女r 2 =0.487，P=0.000）。结论 血清脂联素水平存在性别差异;与反映肥胖程度的指标BMI、WHR呈显著负相关。因此，肥胖是影响该脂肪因子的重要因素。

　　关键词 血清脂联素 体重指数 腰臀比 肥胖
      
    
　　Relationship between serum adiponectin concentration and obesity as well as sexuality  
　　
　    【Abstract】 Objective To study the relationship between serum adiponectin and age，gender bodyfat，waist hip ratio（WHR），body mass index（BMI）and blood lipid in Tianjin populations.Methods 79and53healthy obˉjects were respectively fallen into overweight/obese group（BMI≥25kg/m 2 ）and normal-weighted group（BMI<25kg/m 2 ）.Fasting serum adiponectin was detected by RIA，meanwhile BMI.WHR and blood lipid were also meaˉsured.Results In both men and women，the concentration of serum adiponectin in overweight obese group was signifiˉcantly lower than that in normal-weighted group，［（11.71±4.22）mg/L vs（16.28±5.00）mg/L，P=0.000in men;（14.80±5.25）mg/L vs（19.56±5.74）mg/L，P=0.001in women］.Moreover，In both overweight，obese or normal weighted subjects，the serum adiponectin level in women was highter than that of men.［overweight/obese group（14.80±5.25）mg/L vs（11.71±4.22）mg/L，P=0.005;normal-weighted group（19.56±5.74）mg/L vs（16.28±5.00）mg/L，P=0.033］.Serum adiponectin concentration was negatively correlated with BMI、WHR and%body fat significantly.Adiponetin was not significantly correlated with age in study.Multiple regression analysis showed BMI and WHR were the main independent relative factors influencing serum adiponectin concentration in both men and women（all P<0.05）.Conclusion Adiponetin level is different between male and female.Obesity is an important influential factor to adiponectin，which is associated with hypoadiponectinemia.

　　Key words adiponectin body mass index waist hip ratio obesity  

　　脂联素是近几年来新发现的脂肪细胞分泌的特异性血浆激素类蛋白，脂肪分泌蛋白中其含量最高，在血浆中的浓度为2～25mg/L，约占总血浆蛋白的0.01% ［1］  。近年来研究表明脂联素与肥胖症、2型糖尿病、脂代谢紊乱及动脉粥样硬化等胰岛素抵抗相关疾病有关，在代谢综合征的发病过程中可能起着重要作用。脂联素是目前内分泌界研究的热点，本研究通过对132例健康人群血清脂联素水平的测定，来分析其与体脂含量和体重指数、腰臀比、年龄、性别及血脂水平的关系，进一步明确脂联素与肥胖的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 研究对象共132例，均来自我院的健康查体人群。以体重指数（BMI）≥25kg/m 2 作为肥胖或超重标准;将研究对象分为超重或肥胖组79例，平均年龄为（57.97±8.57）岁，男38例，女41例;正常体重组53例，平均年龄为（54.55±8.23）岁，男24例，女29例。他们空腹血糖值均<7.0mmol/L，均无急性内科疾患，女性育龄者未服用避孕药物。

　　1.2 方法

    1.2.1 个体参数测定 （1）身高、体重:受试者脱鞋、免冠，仅穿内衣测量，精确度为0.1kg和0.1cm。（2）腰围、臀围:分别在肋骨下缘和髂前上棘的中间水平及股骨粗隆水平面上测量，精确度达0.1cm。腰臀比（WHR）:精确到小数点后两位（正常男性<0.90;正常女性<0.85）。（3）BMI、体脂百分比（体脂%）用于评估成年人的脂肪含量，男性体脂%=1.2×BMI+0.23×年龄-16.2，女性体脂%=1.2×BMI+0.23×年龄-5.4。

    1.2.2 相关指标测定 （1）血糖和血脂的检测:血浆葡萄糖浓度采用葡萄糖氧化酶法测定;血脂在7170型全自动生化分析仪上用比浊法检测;（2）脂联素的测定:采集空腹静脉血2ml，不抗凝，3500r/min离心10min，分离血清，-70℃冰箱保存备测。血清脂联素测定采用放免法测定（药盒来自美国Linco Research）。

    1.2.3 统计学方法 用SPSS12.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差（ˉx±s）表示，组间比较采用方差分析，并进行两两比较;参数间进行相关分析和多元逐步回归分析。P<0.05为差异有显著性。

    2 结果

　　本研究132例研究对象血清脂联素平均水平（15.22±5.73）mg/L。

    2.1 一般资料比较

　　2.1.1 超重/肥胖组与正常体重组比较 无论性别，超重/肥胖组的BMI、WHR、FAT%、YW均高于正常体重组;男性超重/肥胖组TG水平高于男性正常体重组，女性超重/肥胖组平均年龄大于女性正常体重组，差异均有显著性（见表1）。

    2.1.2 性别间比较 不论是否伴超重/肥胖，女性的WHR、FAT、YW均高于男性水平，超重/肥胖组的男性TG水平高于女性;而正常体重组女性TC水平高于男性;差异有显著性（见表1）。

    2.2 各组间血清脂联素水平的比较 （1）OW/OB组的血清脂联素水平低于NW组，差异有显著性，男性为（11.71±4.22）mg/L比（16.28±5.00）mg/L（P=0.000）;在女性为（14.80±5.25）mg/L比（19.56±5.74）mg/L（P=0.001）（见表1）;（2）不论BMI，女性的血清脂联素水平均高于男性，在OW/OB组（14.80±5.25）mg/L比（11.71±4.22）mg/L（P=0.005）;在NW组为（19.56±5.74）mg/L比（16.28±5.00）mg/L（P=0.033），见表1。

    表1 超重/肥胖组（OB/OW）与正常体重组（NW）临床资料比较 （略）

    2.3 血清脂联素与其它指标间的相关分析 不论性别，血清脂联素与BMI、WHR、FAT%、腰围呈负相关（相关系数分别为男性:r=-0.71，P<0.001;r=-0.74，P<0.001;r= -0.663，P<0.001，r=-0.56，P<0.001;女性:r=-0. 65，P<0.001;r=-0.61，P<0.001，r=-0.65，P<0.001，r=-0.41，P<0.001），与血浆甘油三酯呈负相关（男r=-0.29，P<0.05;女r=-0.31，P<0.01）;与血浆胆固醇及年龄无相关性（见表2）。

　　表2 血清脂联素余各指标间的相关分析略

    2.4 多元逐步回归分析 脂联素为应变量，以年龄、BMI、WHR、FAT%、W和TG为自变量，多元逐步回归中，BMI和WHR最后进入方程，成为影响脂联素水平的最为显著的因 素，男性Y=63.19-0.509×BMI-40.11×WHR（r 2 =0.639，P=0.000），其中BMI、WHR的标准偏回归系数分别为-0.40和-0.48;女性Y=64.36-0.77×BMI-32.43×WHR（r 2 =0.487，P=0.000），BMI、WHR的标准偏回归系数分别为-0.44和-0.33。

    3 讨论

　　本研究结果显示:血清脂联素存在显著性别差异，女性水平高于男性的指标;超重/肥胖者低于正常体重者，血清脂联素水平与体重指数及反映腹部脂肪含量的指标WHR、W呈显著负相关，说明肥胖是影响血清脂联素的独立因素。此与Arita及国内的研究一致 ［2］  ，Arita及国内学者的研究都发现肥胖个体的血浆脂联素水平显著下降，并存在性别的差异性。

    脂联素水平性别差异的原因并不十分清楚，有人认为女性脂联素浓度比男性高，可能与某些性激素包括雌二醇、孕酮和雄激素的水平有关。Kikulo Hotta等 ［3］  的研究中比较了绝经后妇女与男性的血清脂联素水平，结果发现性别间差异依然存在;Nishizawa等 ［4］  调查发现男性血浆脂联素浓度低于女性，但女性绝经期前后的脂联素浓度差异无显著性，故认为雌激素和（或）黄体酮不能用来解释脂联素的性别差异，而雄激素可以降低脂联素浓度，分析性别影响，雄性激素可能是决定性别差异的重要因素，这也可能是男性胰岛素抵抗和动脉粥样硬化危险性较女性高的原因之一。Milan等发现在肥胖鼠zucker的腹内脂肪组织脂联素水平低于正常小鼠，而皮下脂肪组织无此改变 ［5］  ，其原因可能与腹内脂肪积聚者伴有更严重的胰岛素抵抗有关。本研究发现血清脂联素浓度与所有个体BMI、FAT%、腰围和WHR呈负相关，而其中的腰围和WHR可以估测腹部及腹腔内的脂肪含量;多元逐步回归分析表明直接代表体脂水平的BMI、WHR是影响脂联素水平的最为显著的因素，这都提示血清脂联素水平主要是受内脏脂肪的影响，内脏脂肪与脂联素之间存在更紧密的联系，这与Yamauchi等 ［6］  报道相符。一些前瞻性研究已表明WHR与一系列代谢综合征如胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖耐量异常、高甘油三酯血症有重要相关性，但其中确切作用机制尚不知晓。

    Diez等也报道肥胖者体内脂联素水平较体重指数正常的健康者低，当经过锻炼体重指数下降后，体内脂联素水平回升，证明了人体血浆脂联素水平与BMI的负相关性 ［7］  。脂联素与肥胖密切相关，BMI每减少21%，血浆脂联素水平增加46% ［8］  。分析可能由于脂联素基因表达存在负反馈抑制，故而虽然减肥之后合成脂联素的脂肪组织减少，但血浆浓度反而增加了。在动物试验中发现，给予啮齿类动物脂联素可以预防饮食导致的体重增加，说明低脂联素血症在肥胖的发病中起到一定的作用。

    研究结果还发现脂联素与脂代谢指标中的TG呈负相关，这可能与脂联素通过增加组织的脂肪氧化，减少血循环中脂肪酸和细胞内的甘油三酯含量有关。在转基因小鼠的研究中发现脂联素的缺失导致FATP-1mRNA水平低下，血浆游离脂肪酸轻度延迟 ［9］  。Fruebis等人认为脂联素可以增加脂肪酸氧化 ［10］  。

    本研究通过相关分析发现脂联素与年龄无相关性，这与Yamamoto等 ［11］  的报道一致，Hotta也曾报道过年龄不影响脂联素的血浆水平 ［12］  。因此，虽然本研究的人群在年龄上4组间并不完全匹配，但可认为各组间的脂联素仍具有可比性。国外学者研究发现，2型糖尿病患者与肥胖症一样也 存在明显的低脂联素血症，在胰岛素抵抗的动物模型中，血浆脂联素水平下降与胰岛素抵抗关系密切，而胰岛素增敏剂―――噻唑烷二酮类（TZDS）药物治疗或体重减轻后，可使脂联素的水平升高，可见，脂联素可能是一种对机体有益的保护因子。脂联素的多种生物学作用近年来引起国内外广泛的关注。脂联素不仅可以剂量依赖性地抑制TNF-α诱导的粘附分子在血管内皮细胞的表达，抑制骨髓单核细胞的增殖，并抑制吞噬细胞活化和巨噬细胞产生TNF-α等炎性因子，发挥抗动脉硬化病变和抗炎作用;而且给予外源性脂联素可以降低血糖浓度并同时增加胰岛素的敏感性。深入研究脂联素的生理作用及其作用机制，将进一步阐明肥胖、糖尿病及胰岛素抵抗的发病机制，其所具有的抗胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化及抗炎作用使其有可能成为治疗2型糖尿病及胰岛素抵抗的新药，对于糖尿病药物的研发具有广阔的前景。

　　参考文献

    1 陈明道.脂肪细胞产物与肥胖和代谢综合征.中华内分泌代谢杂志，2003，19（3）:161-163.

    2 Arita Y，Kihara S，Ouchi N，et al.Paradoxical decrease of an adipose-specific protein，adiponectin，in obesity.biochem Biphys Res Commun，1999，257（1）:79-83.

    3 Hotta K，Funahashi T，Arita Y，et al.Plasma concentrations of a novel，adipose-specific protein，adiponectin，in type2diabetic patients.Arteiosler Thromb Vasc Biol，2000，20（6）:1595-1599.

    4 Nishizawa H，Shimonura I，Kishida K，et al.Androgens decrease plasma adiponectin，an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein.Diaˉbetes，2002，51:2734-2741.

    5 Milan G，Granzotto M，Scarda A，et al.Resistin and adiponectin ewpresˉsion in visceral fat of obese rats:effect ofweight loss.Obes Res，2002，10（11）:1095-1103.

    6 Yamauchi T，Kamon J，Waki H，et al.The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resisttance associated with both lipoatrophy and abesity.Nat Med，2001，7:941-946.

    7 Diea J J，Iglesias P.The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease.Eru J Endocrinol，2003，148:343.

    8 Wei S Y，Wei J L，Tohru F，et al.Weight reduction increases plasma levels of an adipose-derived anti-inflammatory proterin:adiponectin.J Clin Endocrinol Metab，2001，86:3815-3819.

    9 Meada N，Shimomura I，Kishida K，et al.Diet-induced insulin resisˉtance in mice lacking adiponectin/ACRP30.Nat Med，2002，8:731-737.

    10 Fruebis J，Tsao T S，Javorschi S，et al.Proteolytic cleavage product of30-kD adipocyte complement-related protein increases fatty acid oxˉidation in muscle and causes weight loss in mice.Proc Natl Acad sci USA，2001，98:2005-2010.

    11 Yamamoto Y，Hirose H，Saito I，et al.Correlation of the adipocytedˉerived protein，adiponectin with insulin resistance index and serum high-density lipoprotein-cholesterol，independent of body mass index，in the Japanese population.Clin Sci（Lond），2002，103:137-142.

    12 Hotta K，Funahashi T，Arita Y，et al.Plasma concentration of a novel，adipose-specific protein，adiponectin，in yupe2diabetic patients，Arˉterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20:1595-1599.

    13 唐金风，杨颖，王启迪，等.血清脂联素水平与肥胖度的关系.中华内分泌代谢杂志，2003，19:166-168.